在最新发布的研究论文《Malate initiates a proton-sensing pathway essential for pH regulation of inflammation》中，第三军医大学西南医院的唐康来、郭林、陈玉佳，以及第三军医大学的缪洪明和纽约大学的刘传聚，揭示了代谢中间体L-苹果酸在调节炎症反应中的关键作用。研究指出，L-苹果酸通过直接结合结合免疫球蛋白（BiP）来调控免疫途径，抑制其与干扰素调节因子2结合蛋白2（IRF2BP2）的相互作用，从而保护IRF2BP2，减少由BiP驱动的降解。

研究表明，在细胞外pH降低的环境中，L-苹果酸的羧基部分被质子化，使其更容易与BiP结合，并以此影响BiP-IRF2BP2的结合。在巨噬细胞中，这一信号通路对pH变化非常敏感，能够有效介导抗酸化炎症。此外，研究发现小鼠结肠的局部碱化可通过骨髓BiP依赖的机制诱导结肠炎，并显著降低IRF2BP2的蛋白质水平。

为了进一步探索L-苹果酸的作用，研究团队构建了Hspa5+/-和Mdh2-/-细胞系，并通过一系列实验验证了L-苹果酸在抑制炎症反应中的有效性。结果显示，L-苹果酸能够在体外和体内减轻炎症反应，尤其是在脂多糖（LPS）刺激的骨髓衍生巨噬细胞（BMDM）模型中，通过qPCR和ELISA实验发现L-苹果酸显著降低了IL-6和TNF-α的表达。

此外，实验结果表明，L-苹果酸能够通过与BiP直接结合而实现抗炎作用。尽管研究发现，L-苹果酸对LPS刺激的巨噬细胞糖酵解无明显影响，相关实验仍验证了其与BiP之间的直接相互作用，并且BiP的缺失能显著降低pro-IL-1β的表达。

在研究进一步探讨L-苹果酸与BiP及IRF2BP2的相互作用时，研究发现L-苹果酸能够有效阻断BiP与IRF2BP2的结合，提示这一途径在氢离子变化时对炎症调控也起着重要作用。结合对小鼠模型的实验，该研究为理解代谢物在免疫反应中的角色提供了新的视角，并可能为开发针对炎症相关疾病的新疗法奠定基础。

总结来说，该研究表明俄罗斯专享会284中的L-苹果酸不仅在细胞内通过感应pH值来调节炎症反应，同时在与BiP-IRF2BP2信号通路的互动中也显示出其潜在的治疗价值。这些发现为代谢与免疫系统之间的复杂关系提供了新的理解，并为未来研究提供了重要线索。