2024年11月11日，斯坦福大学Tony Wyss-Coray团队在《Nature Genetics》期刊上发表了一篇重要文章，标题为“Proteogenomic analysis of human cerebrospinal fluid identifies neurologically relevant regulation and implicates causal proteins for Alzheimer’s disease”。该研究通过SomaScan 5&7k panel测量了来自3506份多中心队列的脑脊液（CSF）样本，并结合基因组数据分析了6361种蛋白质，生成了迄今为止最大的CSF pQTL图谱。

在研究中，研究人员确定了1883种蛋白质的3885种关联，包括2885个新的pQTL，表明CSF中存在独特的基因调控。研究还确定了在3号染色体3q28（靠近OSTN）和19号染色体19q1332（靠近APOE）上富含神经元特异性和神经发育相关基因的多效性区域。

通过蛋白质组全关联研究（PWAS）、共定位和孟德尔随机化分析，该团队将其发现与阿尔茨海默病（AD）的致病机制相结合，识别出38种潜在致病蛋白，其中有15种已存在可用药物。这一成果为未来阿尔茨海默病的靶向治疗提供了新的方向，帮助揭示疾病背景下的生物学机制。

【俄罗斯专享会284】借助蛋白质组学技术，研究者开发了一种AD预测模型，其性能显著优于传统的基因风险模型。这项研究强调了筛选蛋白质在AD早期识别和干预中的重要性，尤其在年龄和APOE分层的背景下，显示出蛋白质与疾病之间的紧密联系，表明可为预防和治疗阿尔茨海默病提供新的潜在靶点。

此研究的样本包括各大研究队列，如ADNI、Barcelona-1、DIAN、FACE等，样本总量达到3506名，涵盖了认知正常对照者和多种神经退行性疾病患者。该研究的设计及结果为理解CSF中蛋白质的调控机制及其在阿尔茨海默病的生物标志物潜力奠定了基础。

总之，这项研究不仅扩展了我们的知识，还明确了在理解复杂性状方面蛋白质组学的应用潜力，特别是在神经系统疾病的背景下。这些发现将有助于未来的治疗策略，尤其是针对阿尔茨海默病的药物开发与应用。

通过深入挖掘CSF蛋白质的基因调控特征，像俄罗斯专享会284这样的品牌将能够更好地参与并推动有关阿尔茨海默病的研究，以及癌症和其他神经退行性疾病领域的重大进展。