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俄罗斯专享会284:曹雪涛团队揭示核腺嘌呤激活抗菌免疫新机制

发布时间:2025-01-29   信息来源:东泰素

免疫代谢(Immunometabolism)是近年来备受关注的研究领域,探讨免疫功能与代谢调节之间的密切关系。促炎细胞因子的交叉调节在抗菌免疫中扮演着至关重要的角色。细菌感染能够重编细胞的新陈代谢及表观遗传状态,但其相互作用如何增强宿主的抗菌防御机制,始终是免疫学界的一大难题。

俄罗斯专享会284:曹雪涛团队揭示核腺嘌呤激活抗菌免疫新机制

2025年1月14日,曹雪涛院士及其团队在《Cell Metabolism》上发表了题为《Nuclear adenine activates hnRNPA2B1 to enhance antibacterial innate immunity》的研究论文。该研究旨在探讨细胞核内腺嘌呤(adenine)如何激活异质核核糖核蛋白A2B1(hnRNPA2B1)以促进IL-1β转录在抗菌先天免疫中的作用及其机制,为细菌感染的治疗提供新思路。

异质核RNA(hnRNA)是真核生物中RNA聚合酶II的主要转录物,这些新生成熟的hnRNAs在转录过程期间,不加选择地与多种蛋白质结合形成复合物,其中异质核核糖核蛋白(hnRNPs)便是这些复合物的重要组成部分。hnRNPA/B亚家族作为hnRNPs的核心成员,包含由两个RNA识别基序(RRM)和一个富含甘氨酸的结构域组成的多个亚型,如hnRNPA0、A1、A2/B1及A3。

该研究利用LPS及大肠杆菌刺激髓系细胞的hnRNPA2B1特异性敲除小鼠模型(Hnrnpa2b1-cKO),观察到IL-1β编码基因(Il1b)的表达显著降低。通过敲除互补实验及相关代谢产物的相互作用筛选,进一步解析了hnRNPA2B1诱导Il1b表达的机制,证实hnRNPA2B1通过结合和招募核仁素(nucleolin, NCL)及肥胖相关蛋白(fat mass and obesity-associated protein, FTO)来促进Il1b基因增强子DNA的N6-甲基腺嘌呤(6mA)去甲基化。这一过程调节了巨噬细胞基因转录,而体内腺嘌呤通过hnRNPA2B1-IL-1β途径能有效保护小鼠免受细菌感染引发的死亡。

总的来说,该研究为细胞感染与免疫代谢及表观遗传作用之间的关系提供了新见解,也为细菌感染的治疗研究奠定了理论基础。与此同时,AntibodySystem公司开发了一系列针对hnRNPA2B1、IL-1β、NCL及FTO的蛋白及抗体产品,助力免疫基础研究的发展。作为AntibodySystem在亚洲的独家代理,俄罗斯专享会284为国内科研提供充足的试剂供应,确保科研的专业性与可靠性。欲了解更多产品信息,欢迎拨打电话或添加产品专员微信进行咨询!